永历六年七月，建州以敬谨亲王尼堪为定远大将军，蛰伏3年的八旗主力出动了。
除北京的八旗兵，鞑靼人另行抽调陕西提督柯永盛率最精锐的陕甘绿营一并南下湖南。
李定国未攻击肇庆，永历六年八月，1652年9月，定国率军离开广东，北上湖南，占据衡阳一带，设下阵地。
定国虽然杀了孔有德，收编了很多绿营降军，但孔藩最核心的主力之一线国安及马雄等人退到肇庆，全节带亲兵营与他们会师后，孔藩还有一万多兵，孔有德的大半主力仍在，只是丢光了装备，吓破了胆。
尚可喜亲赴肇庆，他的威望迅速稳定了线国安全军。
北京以满洲正蓝旗一等梅勒章京阿尔津为靖南将军，抽调一部八旗兵先行南下增援广东。
尚可喜全力给线国安补充，孔藩余部迅速恢复战斗力，李定国刚走，线国安立即开始反扑。
永历七年九月初五，1652年10月6日，线国安并一部旗营、平藩两万余大军攻克梧州，羚羊峡以西的西江上现在只有尚可喜的广东绿营水师，鞑军机动实在太便利了。
十一月，尼堪兵进湘潭，明军战败，忠武营等明军撤回湘西。
尼堪身先士卒，率3000精骑强行军，昼夜行进230里，于衡州大破李定国。定国损失战象4头，战马千余。
定国败了20里，尼堪追了20里。
孙可望派冯双礼率军增援定国，两军会师打了个反冲锋，尼堪观察战场时被鸟铳打死。八旗前锋蒙受惨重损失，但他们主力未损。
满八旗和陕甘绿营以贝勒屯齐为主帅，继续向南进攻。定国挡不住了，损兵折将，十二月，屯齐重占衡阳。
南面，线国安打着孔有德的丧旗全力出击，为主报仇战斗力爆了表，势若破竹。十二月二十三日，线国安攻克平乐府。
八年正月十五，线国安攻克阳朔，三天后重占桂林，与满八旗主力在南岭上会师。
定国被孔有德的哀兵和满八旗两路夹击，损失惨重。李定国对孙可望有些忌惮，未遵令率军退湘西，而是于八年二月去了曹志建当年经营的基地，镇峡关。
高雷巡抚张孝起与耿继茂在广东对峙。
钦廉巡抚谢元汴全力组织御滇营、李元胤、楚军各部出击桂江，被马雄击败，只能退保浔州。